本报讯 全球神经退行性疾病蛋白质组学联盟（GNPC）7月15日发表了对全球最大蛋白质数据集之一的分析结果，为摸清阿尔茨海默病、帕金森病等主要神经退行性疾病的生物学基础提供了新见解。这一系列论文发表于《自然-医学》和《自然-衰老》，揭示了与神经退行性疾病和衰老过程有关的独特蛋白质生物标志物，有望提早发现主要的神经退行性疾病并改善疾病结局。
盖茨风投的联合创始人兼主席比尔·盖茨在《自然-医学》的“世界展望”文章中写道：“我们比以往任何时候都更接近这一天：确诊阿尔茨海默病不再等于被判死刑……GNPC是全世界科学家携手合作的一个完美典范。”
神经退行性疾病构成了日益严峻的全球卫生挑战，影响全球5700多万人。然而，寻找有效疗法的努力一直受限于诊断难度和对疾病机制的理解不足。生物标志物能帮助临床医师更早识别和诊断神经退行性疾病，找到更好的治疗方法。然而，构建用于这些分析的大规模、多样化数据集存在挑战，阻碍了研究的进展。如今，利用先进技术研究蛋白质，科学家逐渐明晰了神经退行性疾病的复杂分子图谱，为提早诊断和靶向治疗带来了希望。
在旗舰论文中，GNPC成员、盖茨风投的Farhad Imam和同事报道了最大的蛋白质组数据集之一，包含来自3.5万个生物流体样本的约2.5亿个独一无二的蛋白质测量数据，这些样本包括血浆和脑脊液，由全球23个科研团体提供，包含了相关临床数据。研究者从中鉴定出与阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化相关的特异性蛋白质。
此外，来自GNPC的3篇相关论文发表在《自然-医学》上，证明了对该数据集的分析能够回答关于神经退行性疾病和衰老研究的关键问题。
其中，美国华盛顿大学医学院的Carlos Cruchaga和同事确定了疾病特异性血浆生物标志物图谱，以及阿尔茨海默病、帕金森病和额颞叶痴呆共有的一个蛋白质特征。他们揭示了独有和共有的机制，提出了用于诊断与治疗的潜在调控蛋白质和通路。
澳大利亚悉尼西梅德医学研究所的Catilin Finney、Artur Shvetcov和同事鉴定了与APOEε4等位基因携带者相关的一个脑脊液和血浆蛋白特征，已知该遗传突变会增加阿尔茨海默病风险，他们认为该突变在帕金森病、额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化等其他神经退行性疾病中起到更广泛的作用。
美国斯坦福大学的Tony Wyss-Coray和同事则确定了认知功能蛋白质中的年龄相关性改变，为搞清脑脊液和血浆的蛋白质水平变化如何与认知健康相关提供了新信息。
研究人员指出，国际合作、数据共享和多样化数据集利用对于促进神经退行性疾病研究非常重要。今后针对更多样化人群的研究旨在开发出诊断、预防和治疗神经退行性疾病的新方式，提出基于患者疾病亚型优化的精准、联合疗法，实现更好的疾病结局。
（冯维维）
相关论文信息：
https://doi.org/ 10.1038/s41591-025-03834-0